Geneerinen Topamax

Geneerinen Topamax sisältää vaikuttavana aineena topiramaattia. Se on epilepsialääke, jota käytetään epilepsian hoitoon sekä migreenin estohoitoon. Topiramaatti vaikuttaa useisiin hermosolujen ionikanaviin ja välittäjäainejärjestelmiin, mikä vähentää hermoston liiallista sähköistä aktiivisuutta. Koska lääke vaikuttaa keskushermoston toimintaan ja voi muuttaa kognitiivisia, metabolisia ja elektrolyyttitasapainoon liittyviä parametreja, hoito perustuu neurologin tai muun hoitavan lääkärin yksilölliseen arvioon ja edellyttää säännöllistä kliinistä ja laboratorista seurantaa.

Tarkista saatavuus ja hinta

Valmiste toimitetaan vain voimassa olevalla reseptillä Suomen lääkelainsäädännön mukaisesti.

Mekanismi

Topiramaatilla on useita vaikutusmekanismeja. Se estää jänniteherkkiä natriumkanavia, mikä vähentää toistuvaa hermosolujen depolarisaatiota. Lisäksi se tehostaa gamma-aminovoihapon (GABA) vaikutusta GABA-A-reseptorin kautta ja heikentää glutamaatin välittämää eksitatorista neurotransmissiota AMPA/kainaatti-reseptoreissa.

Topiramaatti estää myös hiilihappoanhydraasientsyymejä (erityisesti isoentsyymejä II ja IV). Tämä mekanismi liittyy osaltaan metabolisen asidoosin ja munuaiskivien riskiin. Migreenin estohoidossa vaikutus perustuu hermoston ärtyvyyden vähenemiseen ja trigeminovaskulaarisen järjestelmän modulaatioon.

Käyttöaiheet

Topiramaattia käytetään:

• paikallisalkuisten ja yleistyneiden epilepsiakohtausten hoitoon
• Lennox–Gastaut’n oireyhtymässä osana yhdistelmähoitoa
• migreenin estohoitoon aikuisilla

Epilepsiassa hoito on usein pitkäaikaista. Migreenin estohoidossa tehoa arvioidaan useiden viikkojen tai kuukausien aikana.

Posologia (ilman henkilökohtaista ohjetta)

Hoito aloitetaan yleensä pienellä annoksella ja titrataan asteittain siedettävyyden ja vasteen mukaan. Epilepsiassa annos voi vaihdella 100–400 mg vuorokaudessa yksilöllisen tarpeen mukaan. Migreenin estohoidossa annos on yleensä pienempi.

Annosta säädetään erityisesti munuaisten vajaatoiminnassa. Äkillistä lopettamista vältetään kohtausriskin vuoksi.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Topiramaatti imeytyy nopeasti ja lähes täydellisesti suun kautta. Huippupitoisuus saavutetaan 2–3 tunnissa. Biologinen hyötyosuus on korkea, noin 80 % tai enemmän.

Jakautuminen

Proteiiniin sitoutuminen on vähäistä (noin 15–40 %), mikä tarkoittaa suurta vapaata fraktiota plasmassa. Lääke jakautuu laajasti kudoksiin ja läpäisee veri-aivoesteen.

Metabolia

Noin 20–30 % metaboloituu maksassa. Metaboliareitit eivät ole voimakkaasti yhden CYP-entsyymin varassa, mutta CYP3A4-induktio voi lisätä metaboliaa. Topiramaatti voi myös vaikuttaa CYP2C19-entsyymin toimintaan.

Eliminaatio

Pääasiallinen eliminaatioreitti on munuaisten kautta muuttumattomana lääkeaineena. Munuaisten vajaatoiminta hidastaa eliminaatiota merkittävästi.

Puoliintumisaika

Puoliintumisaika on noin 20–30 tuntia aikuisilla, mutta voi lyhentyä yhdistelmähoidossa entsyymi-induktorien kanssa.

Kliininen merkitys

Munuaistoiminnan merkitys on keskeinen annoksen määrittelyssä. Vähäinen proteiiniin sitoutuminen vähentää siirtymäinteraktioiden merkitystä, mutta farmakodynaamiset yhteisvaikutukset ovat kliinisesti tärkeitä.

Haittavaikutukset

Yleisiä haittavaikutuksia ovat parestesiat, ruokahalun heikkeneminen, painonlasku, väsymys ja keskittymisvaikeudet. Kognitiiviset oireet, kuten sananhakemisvaikeus, ovat annosriippuvaisia.

Metabolinen asidoosi, munuaiskivet ja glaukooman kaltaiset silmäoireet ovat harvinaisempia mutta kliinisesti merkittäviä. Psyykkiset oireet, kuten mielialan muutokset ja masennus, voivat ilmetä osalla potilaista.

Riskiprofiili

Ikä: Lapsilla kognitiiviset vaikutukset voivat korostua. Iäkkäillä tasapainohäiriöiden riski kasvaa.

Maksa ja munuaiset: Munuaisten vajaatoiminta hidastaa eliminaatiota. Maksan vajaatoiminta voi vaikuttaa metaboliaan.

Geneettiset tekijät: CYP2C19-polymorfismi voi vaikuttaa yhteisvaikutuksiin.

Infektiotausta: Ei immunosuppressiivinen.

Maligniteettitausta: Ei näyttöä syöpäriskin lisääntymisestä terapeuttisilla annoksilla.

Raskaus: Topiramaatti lisää synnynnäisten epämuodostumien riskiä ja käyttö raskauden aikana edellyttää erityistä harkintaa.

Interaktiot

Entsyymi-induktorit (esim. karbamatsepiini) voivat pienentää topiramaatin pitoisuutta. Topiramaatti voi heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa CYP-induktion kautta.

Yhdistelmä muiden hiilihappoanhydraasin estäjien kanssa lisää metabolisen asidoosin riskiä. Keskushermostoa lamaavat lääkkeet voivat voimistaa sedatiivista vaikutusta.

Erityistilanteet

Rokotuksille ei ole estettä. Raskauden aikana käyttöä vältetään, ellei hyöty selvästi ylitä riskiä. Leikkaustilanteissa elektrolyyttitasapaino huomioidaan.

Pitkäaikaishoito

Pitkäaikaisessa käytössä seurataan metabolisen asidoosin ja munuaiskivien riskiä. Kumulatiivinen kognitiivinen kuormitus voi vaikuttaa elämänlaatuun. Onkologista riskiä ei ole osoitettu.

Seuranta

Seuranta sisältää:

• seerumin bikarbonaatti metabolisen asidoosin arvioimiseksi
• munuaistoiminta (kreatiniini, eGFR)
• painon seuranta
• mielialan ja kognitiivisten oireiden arviointi

Migreenin estohoidossa arvioidaan kohtausten määrä ja haittavaikutukset säännöllisesti.

Lainsäädäntö Suomessa

Geneerinen Topamax on reseptilääke ja sen toimittaminen perustuu voimassa olevaan reseptiin.

Lähteet

• Topiramaatin valmisteyhteenveto (SmPC)
• European Medicines Agency (EMA)
• Fimea
• Käypä hoito -suositukset

Usein kysytyt kysymykset

Voiko Geneerisen Topamaxin ostaa verkosta?

Kyllä. Toimitus tapahtuu voimassa olevan sähköisen reseptin perusteella.

Miksi seerumin bikarbonaattia seurataan?

Topiramaatti voi aiheuttaa metabolista asidoosia hiilihappoanhydraasin eston kautta.

Voiko lääke vaikuttaa ehkäisytehoon?

Kyllä. Se voi heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa.

Onko lääke turvallinen raskauden aikana?

Raskaudenaikainen käyttö lisää epämuodostumariskiä ja edellyttää tarkkaa harkintaa.

Voiko lääke aiheuttaa munuaiskiviä?

Kyllä. Riski liittyy hiilihappoanhydraasin estoon ja virtsan pH-muutoksiin.

Milloin tulee hakeutua hoitoon?

Jos ilmenee näköhäiriöitä, vaikeaa väsymystä tai merkkejä metabolisen asidoosin oireista.