Geneerinen Diflucan

Geneerinen Diflucan sisältää vaikuttavana aineena flukonatsolia, joka kuuluu atsolijohdannaisiin sienilääkkeisiin. Flukonatsolia käytetään erilaisten hiiva- ja sienitulehdusten hoitoon, erityisesti Candida-lajien aiheuttamissa infektioissa. Lääke vaikuttaa estämällä sienisolujen solukalvon muodostumista, mikä heikentää solun rakennetta ja estää sienen kasvua. Flukonatsolia käytetään muun muassa emättimen hiivatulehduksen, suun ja ruokatorven kandidiaasin sekä vakavampien systeemisten sieni-infektioiden hoidossa. Lisäksi sitä voidaan käyttää infektioiden ennaltaehkäisyyn potilailla, joiden immuunipuolustus on heikentynyt. Hoidon suunnittelussa huomioidaan infektion tyyppi, potilaan yleiskunto sekä mahdolliset samanaikaiset lääkitykset, koska flukonatsoli voi vaikuttaa useiden lääkkeiden metaboliaan.

Tarkista saatavuus ja hinta

Valmiste toimitetaan vain voimassa olevalla reseptillä Suomen lääkelainsäädännön mukaisesti.

Mekanismi

Flukonatsoli kuuluu triasolirakenteisiin sienilääkkeisiin. Sen antifungaalinen vaikutus perustuu sienen ergosterolisynteesin estämiseen. Ergosteroli on keskeinen komponentti sienisolun solukalvossa ja vastaa rakenteellisesta vakaudesta sekä solukalvon läpäisevyydestä.

Flukonatsoli estää sienien sytokromi P450 -entsyymiä nimeltä lanosteroli-14α-demetylaasi. Tämä entsyymi osallistuu ergosterolin synteesiin. Kun ergosterolin muodostuminen estyy, sienisolun kalvo muuttuu epävakaaksi, mikä johtaa solun kasvun pysähtymiseen ja lopulta solukuolemaan.

Flukonatsolin vaikutus on pääasiassa fungistaattinen Candida-lajeja vastaan, mutta korkeissa pitoisuuksissa vaikutus voi olla fungisidinen tietyissä tilanteissa. Lääkkeen selektiivisyys johtuu siitä, että se vaikuttaa voimakkaammin sienien kuin ihmisen vastaaviin entsyymeihin.

Immunologisesti flukonatsoli ei ole immunosuppressiivinen. Sen vaikutus perustuu suoraan patogeenin metabolian häirintään, minkä jälkeen elimistön immuunijärjestelmä voi tehokkaammin poistaa infektion.

Käyttöaiheet

Geneeristä Diflucania käytetään monien Candida-infektioiden hoidossa. Yksi yleisimmistä käyttöaiheista on emättimen hiivatulehdus (vulvovaginaalinen kandidiaasi). Tällöin flukonatsolia käytetään usein kerta-annoksena.

Flukonatsolia käytetään myös suun ja ruokatorven kandidiaasin hoidossa. Näitä infektioita esiintyy erityisesti potilailla, joilla on heikentynyt immuunipuolustus tai pitkäaikainen antibioottihoito.

Vakavammissa infektioissa, kuten kandidemiassa tai kryptokokki-infektioissa, flukonatsolia voidaan käyttää systeemisenä hoitona. Lisäksi sitä voidaan käyttää profylaktisesti potilailla, joilla on korkea riski sieni-infektioihin, esimerkiksi syöpähoitojen aikana.

Posologia (ilman henkilökohtaista ohjetta)

Flukonatsolin annostus riippuu infektion tyypistä ja vaikeusasteesta. Emättimen hiivatulehduksessa käytetään usein kerta-annosta. Suun tai ruokatorven kandidiaasissa hoito voi kestää useita päiviä tai viikkoja.

Systeemisissä sieni-infektioissa annostus voi olla suurempi ja hoito kestää pidempään. Hoidon kesto määritetään kliinisen vasteen ja mikrobiologisen tilanteen perusteella.

Munuaisten vajaatoiminta voi vaikuttaa annostukseen, koska flukonatsoli erittyy pääasiassa munuaisten kautta. Tällöin annos voidaan mukauttaa potilaan munuaistoiminnan mukaan.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Flukonatsoli imeytyy hyvin suun kautta. Sen biologinen hyötyosuus on korkea, yleensä yli 90 %. Tämä tarkoittaa, että suurin osa suun kautta otetusta annoksesta päätyy systeemiseen verenkiertoon. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan tavallisesti noin 1–2 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta.

Ruoalla ei ole merkittävää vaikutusta flukonatsolin imeytymiseen. Tämä mahdollistaa lääkkeen ottamisen joko aterian yhteydessä tai ilman ruokaa.

Jakautuminen

Flukonatsoli jakautuu laajasti kehon kudoksiin. Se saavuttaa hyviä pitoisuuksia syljessä, limakalvoilla, virtsassa sekä keskushermostossa. Lääke läpäisee veri-aivoesteen, minkä vuoksi sitä voidaan käyttää myös keskushermoston sieni-infektioiden hoidossa.

Plasman proteiineihin sitoutuminen on suhteellisen vähäistä, noin 10–12 %. Tämä mahdollistaa suuren vapaan lääkeainefraktion verenkierrossa.

Metabolia

Flukonatsoli metaboloituu maksassa vain vähäisessä määrin. Suurin osa lääkkeestä säilyy muuttumattomana verenkierrossa. Tämä erottaa sen monista muista atsolisienilääkkeistä, jotka metaboloituvat voimakkaasti maksassa.

Flukonatsoli voi kuitenkin estää useita sytokromi P450 -entsyymejä, kuten CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4-isoentsyymejä. Tämä voi johtaa yhteisvaikutuksiin muiden lääkkeiden kanssa.

Eliminaatio

Lääke erittyy pääasiassa munuaisten kautta. Noin 80 % annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana.

Puoliintumisaika

Flukonatsolin puoliintumisaika on suhteellisen pitkä, keskimäärin noin 30 tuntia. Tämä mahdollistaa kerran vuorokaudessa tapahtuvan annostelun useimmissa käyttöaiheissa.

Kliininen merkitys

Pitkä puoliintumisaika ja hyvä kudosjakautuminen tekevät flukonatsolista tehokkaan systeemisen sienilääkkeen. Munuaisten vajaatoiminta voi kuitenkin lisätä lääkkeen kertymistä elimistöön, mikä tulee huomioida annostuksessa.

Haittavaikutukset

Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, vatsakipu, ripuli ja päänsärky. Nämä oireet ovat yleensä lieviä ja ohimeneviä.

Harvinaisemmissa tapauksissa voi esiintyä maksa-arvojen nousua. Vakavat maksareaktiot ovat harvinaisia, mutta mahdollisia erityisesti pitkäaikaisessa käytössä.

Ihoreaktiot, kuten ihottuma tai kutina, ovat myös mahdollisia. Harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä vakavia ihoreaktioita, kuten Stevens–Johnsonin oireyhtymä.

Riskiprofiili

Ikä voi vaikuttaa flukonatsolin farmakokinetiikkaan. Iäkkäillä potilailla munuaistoiminta voi olla heikentynyt, mikä voi lisätä lääkkeen kertymistä elimistöön.

Munuaisten vajaatoiminta on tärkeä tekijä flukonatsolin annostelussa, koska lääke erittyy pääasiassa virtsaan. Tällöin annos voidaan joutua mukauttamaan.

Maksan vajaatoiminta voi lisätä maksareaktioiden riskiä, vaikka flukonatsoli metaboloituu maksassa vain osittain.

Geneettiset tekijät voivat vaikuttaa CYP-entsyymien aktiivisuuteen ja siten lääkkeiden yhteisvaikutusten riskiin.

Infektiotausta on tärkeä huomioida erityisesti immuunipuutteisilla potilailla, joilla sieni-infektiot voivat olla vaikeampia.

Maligniteettitausta voi vaikuttaa hoidon tarpeeseen, koska syöpäpotilailla opportunistiset sieni-infektiot ovat yleisempiä.

Raskauden aikana flukonatsolin käyttöä arvioidaan tapauskohtaisesti, koska suuret annokset voivat vaikuttaa sikiön kehitykseen.

Interaktiot

Flukonatsoli estää useita CYP450-entsyymejä, mikä voi lisätä joidenkin lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa. Tämä koskee erityisesti lääkkeitä, jotka metaboloituvat CYP2C9-, CYP2C19- tai CYP3A4-entsyymien kautta.

Esimerkiksi varfariinin kanssa yhteiskäyttö voi lisätä verenvuotoriskiä, koska flukonatsoli hidastaa varfariinin metaboliaa. Tällöin INR-arvon seuranta on tärkeää.

Joidenkin sydänlääkkeiden, kuten tietyntyyppisten rytmihäiriölääkkeiden, kanssa yhteiskäyttö voi lisätä QT-ajan pitenemisen riskiä.

Erityistilanteet

Rokotukset voidaan yleensä antaa normaalisti flukonatsolihoidon aikana, koska lääke ei vaikuta immuunivasteeseen rokotteille.

Raskauden ja imetyksen aikana flukonatsolin käyttö arvioidaan yksilöllisesti lääkärin toimesta.

Leikkaustilanteissa flukonatsolia voidaan käyttää infektioiden ehkäisyyn tietyissä riskiryhmissä.

Pitkäaikaishoito

Pitkäaikaista flukonatsolihoitoa käytetään erityisesti potilailla, joilla on toistuvia sieni-infektioita tai heikentynyt immuunipuolustus. Hoidon tavoitteena on estää infektion uusiutuminen.

Pitkäaikaisessa käytössä maksan toimintaa voidaan seurata, koska atsolisienilääkkeet voivat vaikuttaa maksaentsyymeihin. Lisäksi lääkkeiden yhteisvaikutusten riski voi kasvaa pitkäaikaisen hoidon aikana.

Onkologista riskiä ei ole osoitettu flukonatsolin käytön yhteydessä. Lääke ei ole immunosuppressiivinen eikä vaikuta suoraan ihmisen DNA:han.

Seuranta

Flukonatsolihoidon seuranta perustuu infektion kliinisen paranemisen arviointiin. Oireiden lievittyminen ja mikrobiologinen vaste ovat keskeisiä hoidon onnistumisen merkkejä.

Laboratoriotutkimuksista voidaan seurata maksa-arvoja (ALAT ja ASAT) erityisesti pitkäaikaisessa käytössä. Lisäksi munuaistoimintaa voidaan arvioida kreatiniinin ja eGFR-arvon avulla.

Joissakin tilanteissa voidaan seurata myös lääkkeiden yhteisvaikutuksia, esimerkiksi INR-arvoa potilailla, jotka käyttävät varfariinia.

Lainsäädäntö Suomessa

Geneerinen Diflucan on reseptilääke. Sen määrääminen ja toimittaminen tapahtuvat Suomen lääkelainsäädännön mukaisesti ja edellyttää voimassa olevaa reseptiä.

Lähteet

• Flukonatsoli SmPC
• EMA European Medicines Agency
• Fimea lääketurvallisuus
• Käypä hoito – sieni-infektiot

Usein kysytyt kysymykset

Voiko Geneerinen Diflucan ostaa verkosta apteekin kautta?

Kyllä. Lääke voidaan toimittaa verkkoapteekin kautta, kun potilaalla on voimassa oleva sähköinen resepti.

Mihin Geneerinen Diflucan -valmistetta käytetään?

Flukonatsolia käytetään hiiva- ja sienitulehdusten hoitoon, kuten emättimen hiivatulehdukseen ja suun kandidiaasiin.

Kuinka nopeasti flukonatsoli alkaa vaikuttaa?

Oireiden lievittyminen voi alkaa muutaman päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, mutta hoidon kesto riippuu infektiosta.

Voiko lääkettä käyttää toistuvissa hiivatulehduksissa?

Joissakin tilanteissa flukonatsolia käytetään myös uusiutuvien infektioiden ehkäisyyn lääkärin arvion perusteella.

Voiko flukonatsoli vaikuttaa maksaan?

Joillakin potilailla maksa-arvot voivat nousta hoidon aikana, minkä vuoksi pitkäaikaisessa käytössä voidaan seurata maksan toimintaa.

Tarvitaanko verikokeita hoidon aikana?

Lyhytaikaisessa käytössä laboratoriokokeita ei yleensä tarvita, mutta pitkäaikaisessa hoidossa maksa-arvoja voidaan seurata.

Voiko Geneerinen Diflucan ostaa verkosta hiivatulehduksen hoitoon?

Lääke voidaan toimittaa verkkoapteekin kautta, kun potilaalla on voimassa oleva sähköinen resepti ja toimitus tapahtuu farmaseuttisen tarkastuksen jälkeen.